Los dieciseisavos de final de la Copa, eliminatoria a partido único en el campo del equipo de inferior categoría, se disputarán el 4, 5 y 6 de enero de 2022.
Emparejamientos:
-Atlético Mancha Real-Athletic Club.
-Rayo Majadahonda-Atlético de Madrid.
-Alcoyano-Real Madrid.
-Linares-FC Barcelona.
-Atlético Baleares-Celta.
-Valladolid-Betis.
-Almería-Elche.
-Mirandés-Rayo Vallecano.
-Cartagena-Valencia.
-Sporting de Gijón-Villarreal.
-Eibar-Mallorca.
-Fuenlabrada-Cádiz.
-Leganés-Real Sociedad.
-Girona-Osasuna.
-Zaragoza-Sevilla.
-Ponferradina-Espanyol.